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Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 5. [Epub ahead of print]
MuSK IgG4 autoantibodies cause myasthenia gravis by inhibiting binding between MuSK and Lrp4.
Huijbers MG, Zhang W, Klooster R, Niks EH, Friese MB, Straasheijm KR, Thijssen PE, Vrolijk H, Plomp JJ, Vogels P, Losen M, Van der Maarel SM, Burden SJ, Verschuuren JJ.
Source

Department of Neurology, Department of Human Genetics and Department of Molecular Cell Biology, Leiden University Medical Center, 2333 ZA, Leiden, The Netherlands

Myasthénie grave ( MG ) est une maladie auto-immune débilitante qui est due à une diminution de l'efficacité de la transmission synaptique au niveau des synapses neuromusculaires .
MG est causée par des anticorps dirigés contre les protéines post-synaptiques , y compris

• des récepteurs de l'acétylcholine , les récepteurs des neurotransmetteurs ,
  
• la kinase spécifique du muscle ( MuSK ), une tyrosine kinase du récepteur essentiel pour la formation et l'entretien des synapses neuromusculaires, et
  
• une faible densité de la protéine apparentée au récepteur de lipoprotéine -4 ( LRP4 ) , qui répond à agrine neurale par la liaison et la stimulation de MuSK .

Des études de transfert passif chez des souris ont montré que les anticorps IgG4 provenant de patients MuSK MG causent la maladie sans nécessiter de complément ou d'autres composants immunitaires , ce qui suggère que ces anticorps provoquent des maladies de MuSK en interférant directement avec la fonction de MuSK .
Ici, nous montrons que les anticorps IgG4 pathogènes musc se lient à un épitope structurel dans le premier domaine Ig de musc, de prévenir liaison entre musc et LRP4 , et inhibent la phosphorylation stimulée Agrin de musc.
En revanche, ces anticorps IgG4 n'ont pas d'effet direct sur la dimérisation de MuSK ou MuSK internalisation .
Ces résultats permettent de mieux comprendre la pathogenèse unique de MuSK MG et fournissent des indices vers le développement d'options de traitement spécifiques .