Lu sur http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 1/abstract" onclick="window.open(this.href);return false; cette publication "VAV1 and BAFF, via NFκB pathway, are genetic risk factors for myasthenia gravis" parue dans Annals of Clinical and Translational Neurology le 11 AVRIL 2014. DOI: 10.1002/acn3.51
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Ci-après le résumé en Anglais :
VAV1 and BAFF, via NFκB pathway,Abstract
are genetic risk factors for myasthenia gravis
- Objective
To identify novel genetic loci that predispose to early-onset myasthenia gravis (EOMG) applying a two-stage association study, exploration, and replication strategy.
- Methods
Thirty-four loci and one confirmation loci, human leukocyte antigen (HLA)-DRA, were selected as candidate genes by team members of groups involved in different research aspects of MG. In the exploration step, these candidate genes were genotyped in 384 EOMG and 384 matched controls and significant difference in allele frequency were found in eight genes. In the replication step, eight candidate genes and one confirmation loci were genotyped in 1177 EOMG patients and 814 controls, from nine European centres.
- Results
Allele frequency differences were found in four novel loci: CD86, AKAP12, VAV1, B-cell activating factor (BAFF), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and these differences were consistent in all nine cohorts. Haplotype trend test supported the differences in allele frequencies between cases and controls. In addition, allele frequency difference in female versus male patients at HLA-DRA and TNF-α loci were observed.
- Interpretation.
The genetic associations to EOMG outside the HLA complex are novel and of interest as VAV1 is a key signal transducer essential for T- and B-cell activation, and BAFF is a cytokine that plays important roles in the proliferation and differentiation of B-cells. Moreover, we noted striking epistasis between the predisposing VAV1 and BAFF haplotypes; they conferred a greater risk in combination than alone. These, and CD86, share the same signaling pathway, namely nuclear factor-kappaB (NFκB), thus implicating dysregulation of proinflammatory signaling in predisposition to EOMG.
et ma modeste traduction, n'hésitez pas à la corriger (j'ai rajouté les liens vers l'explication de certains termes , il suffit de cliquez sur le mot en gras italique) :
VAV1 et BAFF, via la voie NFkB,
sont des facteurs de risque génétique de la myasthénie !
Résumé
- Objectifs
Identifier de nouveaux loci génétiques qui prédisposent à l'apparition précoce de la myasthénie gravis (EOMG) au travers de l'application d'une étude d'association à deux étages : l'exploration et la stratégie de réplication .
- Méthode
Trente-quatre loci et un locus de confirmation, l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DRA, ont été choisis comme gènes candidats par les membres des équipes impliquées dans les différents aspects de la recherche sur la MG.
Dans la phase d'exploration, ces gènes candidats ont été génotypés dans 384 myasthénies et dans un groupe témoins de 384 personnes. Une différence significative dans la fréquence de l'allèle n'a été trouvée que dans huit gènes . Dans l'étape de réplication, les huit gènes candidats et un locus de confirmation ont été génotypés entre 1177 patients myasthéniques et un groupe de contrôle de 814 individus, de neuf centres européens .
- Résultats
Des différences de fréquence allélique ont été trouvés dans quatre nouveaux loci : CD86, AKAP12, VAV1, B-cell activating factor (BAFF) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), et ces différences étaient cohérentes dans les neuf groupes . Une analyse de tendance des haplotypes confirme les différences dans la fréquence des allèles entre les cas et les contrôles.
En outre, des différences de fréquence de l'allèle femme, par rapport à des patients de sexe masculin ont été observées sur HLA-DRA et les loci du TNF-α .
- Interprétation
Les associations génétiques de la myasthénie à l'extérieur du complexe HLA sont nouvelles et intéressantes.
En outre , nous avons constaté la suppression épitasie entre les haplotypes prédisposants VAV1 et BAFF; ils ont conféré un plus grand risque en combinaison que seul.
- VAV1 est un transducteur de signal de clé essentiel pour (les Lymphocytes)T et l'activation des cellules B.
- BAFF est une cytokine jouant un rôle important dans la prolifération et la différenciation des cellules B .
Ceux-ci, et CD86 , partagent la même voie de signalisation à savoir le facteur nucléaire kappa B (NFkB) , impliquant ainsi une dérégulation de la signalisation pro-inflammatoire dans la prédisposition myasthénique.
