Sur-expression de la protéine cFLIP dans les lympocytes T dans les MG avec Thymome

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Sur-expression de la protéine cFLIP dans les lympocytes T dans les MG avec Thymome

Message par Pboulanger » 24 juil. 2015 10:17

:hi:

Lu sur willer online

cFLIP overexpression in T cells in thymoma-associated myasthenia gravis
Abstract

Objective

The capacity of thymomas to generate mature CD4+ effector T cells from immature precursors inside the tumor and export them to the blood is associated with thymoma-associated myasthenia gravis (TAMG). Why TAMG(+) thymomas generate and export more mature CD4+ T cells than MG(−) thymomas is unknown.

Methods

Unfixed thymoma tissue, thymocytes derived thereof, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), T-cell subsets and B cells were analysed using qRT-PCR and western blotting. Survival of PBMCs was measured by MTT assay. FAS-mediated apoptosis in PBMCs was quantified by flow cytometry. NF-κB in PBMCs was inhibited by the NF-κB-Inhibitor, EF24 prior to FAS-Ligand (FASLG) treatment for apoptosis induction.

Results

Expression levels of the apoptosis inhibitor cellular FLICE-like inhibitory protein (c-FLIP) in blood T cells and intratumorous thymocytes were higher in TAMG(+) than in MG(−) thymomas and non-neoplastic thymic remnants. Thymocytes and PBMCs of TAMG patients showed nuclear NF-κB accumulation and apoptosis resistance to FASLG stimulation that was sensitive to NF-κB blockade. Thymoma removal reduced cFLIP expression in PBMCs.

Interpretation

We conclude that thymomas induce cFLIP overexpression in thymocytes and their progeny, blood T cells. We suggest that the stronger cFLIP overexpression in TAMG(+) compared to MG(−) thymomas allows for the more efficient generation of mature CD4+ T cells in TAMG(+) thymomas. cFLIP overexpression in thymocytes and exported CD4+ T cells of patients with TAMG might contribute to the pathogenesis of TAMG by impairing central and peripheral T-cell tolerance.
et notre rapide traduction (vous avez également un outil de traduction en bas de ce message)
Résumé

Objectif

La capacité des thymomes pour générer des cellules effectrices CD4 + T matures à partir de précurseurs immatures à l'intérieur de la tumeur et les exporter vers le sang est associée à la myasthénie gravis avec thymome associé (GGAT).Le pourquoi MG GGAT (+) avec des thymomes génèrent et exportent des cellules T CD4 + plus matures que MG (-) sans thymomes est inconnue.

Méthodes

Thymome tissu non fixé, les thymocytes provenant de celui-ci, les cellules mononucléaires périphériques du sang (PBMC), des sous-ensembles de cellules T et les cellules B ont été analysées en utilisant la qRT-PCR et le transfert de Western. La survie des PBMC a été mesurée par un dosage MTT. L'apoptose à médiation par Fas dans les CMSP a été quantifiée par cytométrie de flux. NF-kB dans les CMSP a été inhibée par le NF-kB-inhibiteur, EF24 avant FAS-ligand (FASLG) pour traitement induction de l'apoptose.

Résultats

Les niveaux de l'inhibiteur d'apoptose cellulaire de la protéine inhibitrice de FLICE-like (c-FLIP) dans des cellules T du sang et des thymocytes intratumorous expression étaient plus élevés dans GGAT (+) que dans Mg (-) thymomes et les restes thymiques non néoplasiques. Thymocytes et PBMC de patients ont montré GGAT NF-kB accumulation et l'apoptose résistance nucléaire FASLG stimulation qui était sensible à la NF-kB blocus. enlèvement de Thymome expression réduite cFLIP dans les CMSP.

Interprétation

Nous concluons que la surexpression cFLIP thymomes induisent dans les thymocytes et leur progéniture, des cellules T du sang. Nous suggérons que la forte surexpression cFLIP dans GGAT (+) par rapport à MG (-) thymomes permet la génération plus efficace des cellules T CD4 + matures dans GGAT (+) thymomes. cFLIP surexpression dans les thymocytes et les cellules T CD4 + de patients atteints exportés GGAT pourrait contribuer à la pathogenèse de GGAT par l'altération de la tolérance des cellules T central et périphérique.

Pour les membres de l'Association, l'article complet est ici http://www.myasthenie.com/viewtopic.php?f=9&t=9195
Amicalement,
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