Journées SFM 2015 : Mutations dans GFPT1 et DPAGT1 identifiées dans une cohorte française de patients atteints de SMC...

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Journées SFM 2015 : Mutations dans GFPT1 et DPAGT1 identifiées dans une cohorte française de patients atteints de SMC...

Message par Pboulanger » 30 déc. 2015 12:27

:hi:

Lu dans le livre des résumés des présentations faites lors du congrès "13éme journées de la Société Française de Myologie SFM" tenu à l'Ecole Normale Supérieure de Lyon les 23-24 & 25 Novembre 2015 http://www.congresjsfm.org/?q=fr/node/15

Traduction disponible directement en cliquant en bas à droite de ce message sur notre forum
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Mutations in GFPT1 and DPAGT1 identified in a French Cohort of Patient with congenital myasthenia cause glycosylation defects and neuromuscular junction abnormalities on muscle biopsies

Stéphanie BAUCHE(1), Marie-Josephine FONTENILLE(1), Élodie DE BRUCKYERES(1), Claire Sophie DAVOINE(1), Damien STERNBERGS(2), Guy BROCHIER(4), Lucie WOLF(5), Emmanuelle LACENE(4), Norma ROMERO(4), Bruno EYMARD(3), Sophie NICOLE(1)*, Tanya STOJKOVIC(3)*, Frederic CHEVESSIER(5)*.


1 ICM, Inserm, UMRS 1127, UPMC, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
2 APHP, UF Cardiogenetique et Myogénetique, Service de Biochimie Métabolique, Groupe Hospitalier Pitiè-Salpêtrière, Paris, France
3 PHP, Centre de Reference en Pathologie Neuromusculaire Paris-Est, Institut de Myologie,
Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France
4 Unite´ de Morphologie Neuromusculaire, Institut de Myologie, Groupe Hospitalier PitiéSalpêtrière, Paris, France
5 Institute of Neuropathologie, University-Hospital Erlangen, schwabachanlage 6, Erlangen, Germany

Limb-­‐girdle congenital myasthenic syndrome (LG-­‐CMS) forms a distinct group of CMS mainly characterized by prominent muscle weakness in proximal skeletal associated with sarcoplasmic reticulum reorganization (called tubular aggregates) visible in patient muscle biopsies.

Mutations in GFPT1 (glutamine-­‐fructose-­‐6-­‐phosphate transaminase 1) and DPAGT1 (dolichyl-­‐phosphate N-­‐acetyglucosamine transferase 1), two key enzymes involved in the fine tuning of glycosylation, are the main cause of this particular syndrome (Senderek et al., 2011; Belaya et al., 2012).
However the consequences of a deficit in the ubiquitous N-­‐glycosylation process of proteins at the neuromuscular junction (NMJ) remain largely unknown.

In this study, we report on recessively inherited mutations in GFPT1 and DPAGT1 in a French cohort affected with LG-­‐CMS with tubular aggregates. We collected clinical data of 6 patients from 5 families and identified 4 new undescribed mutations in GFPT1 and 2 new undescribed mutations in DPAGT1.

We carefully analyzed the NMJ in all patients both by whole-­‐mount immunochemistry and at the ultrastructural level.

We demonstrated that defects in GFPT1 and DPAGT1 induced a profound remodeling of endplates characterized by a progressive loss of junctional folds, abnormal nerve endings, as well as impaired glycosylation process associated with increased Peanut agglutinin (PNA) lectin suggesting a deficit in muscle protein glycosylation.

This study shed light onto the etiopathology of this rare neuromuscular disorder which may be considered as a “Tubular aggregate myopathy with synaptopathy”.
Amicalement,
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